題  目：Asymmetric Synthesis of HMG-CoA Reductase Inhibitors (Statins)—Evolution of Synthetic Strategies to Streamlined Process

時(shí)  間：2019年6月29日(星期六)下午3:00-4:30

地  點(diǎn)：寧夏大學(xué)賀蘭山校區(qū)科技樓一樓報(bào)告廳

報(bào)告人：陳芬兒，中國(guó)工程院院士，復(fù)旦大學(xué)

Fen-Er Chen^a,b,*

^aEngineeringCenterof Catalysis andSynthesisfor Chiral Molecules,Department of Chemistry, Fudan University, Shanghai 200433, People’s Republic ofChina

^bShanghai Engineering Center of Industrial Asymmetric Catalysis for Chiral Drugs,Shanghai 200433, People’s Republic of China

Statins are a class of HMG-CoA reductase inhibitors used as lipid-lowering drugs which found to effectively reduce the risk of cardiovascular disease^[1-2]. We have developed two universal statin processes (for atorvastatin, rosuvastatin and pitavastatin,Figure 1) by 1) kinetic resolution of epoxybutanoate to introduce the C-3 chiral center and diastereoselective bromocylization of homoallylic carbonate to install C-5 chiral center for statin sidechain; 2) catalyzed asymmetric Nozaki-Hiyama-Kishi coupling to furnish C-3 chiral center and Pd-catalyzed bromocylization of homoallyl alcohol to construct C-5 chiral center for statin sidechain. Both processes were optimized for streamlined process and readily for application in industry.

Figure 1. Structures of synthesized statins

Keywords:HMG-CoA Reductase Inhibitors,Atorvastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin

References

[1]Z.Casar.Curr. Org. Chem..2010, 14, 816-45.

[2]Y. Wu, F. J. Xiong, F. E. Chen,Tetrahedron,2015,71, 8487-8510.

陳芬兒院士簡(jiǎn)介

陳芬兒，中國(guó)工程院院士，復(fù)旦大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師。1985年先后在華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院和四川大學(xué)化學(xué)學(xué)院獲藥物化學(xué)碩士學(xué)位和有機(jī)化學(xué)博士學(xué)位。1995、1996年先后在美國(guó)Washington University和英國(guó)King's College London作訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。

長(zhǎng)期從事合成藥物化學(xué)和制藥工程研究。獨(dú)創(chuàng)了五大類(lèi)13個(gè)品種原料藥生產(chǎn)新工藝，建成了16條工業(yè)生產(chǎn)裝置。針對(duì)我國(guó)維生素H生產(chǎn)技術(shù)長(zhǎng)期空白產(chǎn)品依賴(lài)進(jìn)口局面，發(fā)明了氯霉胺催化醇解技術(shù)，在國(guó)際上首創(chuàng)了催化立體選擇性維生素H生產(chǎn)新工藝，技術(shù)水平國(guó)際領(lǐng)先。針對(duì)二芳胺類(lèi)精細(xì)化學(xué)品高污染高能耗的傳統(tǒng)生產(chǎn)模式，發(fā)明了脂環(huán)烴芳香化制備二芳胺清潔工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)，并創(chuàng)立了雙氯滅痛類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛原料藥的綠色生產(chǎn)新工藝。針對(duì)芳基丙酸類(lèi)原料藥工藝過(guò)程非均相催化技術(shù)傳質(zhì)傳熱難題，發(fā)明了均相自催化芳基縮酮重排技術(shù)，為同類(lèi)產(chǎn)品建立了共性支撐技術(shù)。針對(duì)天然資源制約喜樹(shù)堿類(lèi)抗癌原料藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的瓶頸，開(kāi)發(fā)了世界第一條喜樹(shù)堿類(lèi)原料藥化學(xué)不對(duì)稱(chēng)全合成生產(chǎn)工藝，并建成4條生產(chǎn)線(xiàn)。

以第一完成人獲國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，省部級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)3項(xiàng)、中國(guó)專(zhuān)利金獎(jiǎng)1項(xiàng)。在Chem Rev,Adv Synthesis & Cataly, Org Lett,J Org Chem, J Med Chem, Eur J Med Chem等期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇，已申請(qǐng)中國(guó)、美國(guó)、歐盟等發(fā)明專(zhuān)利136項(xiàng)，授權(quán)中外專(zhuān)利50件，主參編學(xué)術(shù)著作7部。獲得何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)，全國(guó)優(yōu)秀科技工作者、上海市十大科技精英、全國(guó)化工先進(jìn)工作者等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)與榮譽(yù)。

歡迎廣大師生屆時(shí)光臨!

化學(xué)化工學(xué)院 省部共建煤炭高效利用與綠色化工國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 科學(xué)技術(shù)處

2019年6月28日